Dieses Dokument wurde erstellt, um die Aufklärungsziele der Carcinoid Cancer Foundation zu fördern und Sie über die Existenz und die Merkmale von Karzinoid-Krebs zu informieren. Die hierin enthaltenen Informationen stellen zwar aktuelle Informationen über Karzinoid-Krebs dar, sollen aber nicht als Ersatz für einen Besuch bei Ihrem Arzt dienen, wenn Sie Fragen zu Ihrer Erkrankung haben.
Einführung und Grundbegriffe
Damit eine Antwort auf diese Fragen für Sie sinnvoll ist, müssen Sie zunächst einige Grundbegriffe über den Körper und die Entstehung und das Wachstum von Tumoren verstehen. Jeder Teil des Körpers, von der Haut bis zum Herzen, den Muskeln, Drüsen und allen anderen Organen, besteht aus mikroskopisch kleinen Zellen, genau wie die Ziegelsteine, aus denen die Struktur eines Gebäudes besteht, aber im Gegensatz zu den Ziegelsteinen werden die Zellen des Körpers in Klassen gebildet, die in Aussehen, Struktur und Funktion für die Zwecke des Organs oder des Teils, den sie bilden, spezialisiert sind. Darüber hinaus sind die lebenden Zellen des Körpers im Gegensatz zu den Ziegeln eines Gebäudes, die, wenn sie einmal geformt und an ihren Platz gesetzt sind, für die Lebensdauer des Gebäudes unveränderlich sind, ständig degeneriert, abgenutzt und werden durch identische Zellen regeneriert/ersetzt. Dieser Replikationsprozess läuft kontinuierlich ab und wird durch komplexe genetische und hormonelle Steuerungen sowohl innerhalb der einzelnen Zellen als auch durch Einflüsse aus anderen Teilen des Körpers reguliert. Wenn in diesem empfindlichen, komplexen Regelsystem etwas schief läuft, läuft die Zellvermehrung manchmal ungebremst weiter, und dann entsteht ein tumorartiges Wachstum (Neoplasma) durch das Überwuchern dieser einen Zellart. Wenn diese Überwucherung einigermaßen begrenzt ist und sich nicht auf andere Bereiche ausbreitet oder droht, benachbarte Strukturen zu verdrängen oder zu ersetzen, gilt sie als gutartiger Tumor, also nicht lebensbedrohlich. Wenn die Wucherung jedoch aggressiver ist und umliegendes Gewebe bedroht oder „Keimlinge“ (Metastasen) aussendet, um in entfernten Gebieten zu wachsen, dann hat sie das Potenzial, tödlich zu sein und wird als bösartig betrachtet; das heißt, es handelt sich um Krebs
Es gibt ein paar Arten von Wucherungen, die sozusagen in der Mitte zwischen diesen beiden Klassifizierungen von gutartig und bösartig liegen. Karzinoide Tumore sind die am häufigsten vorkommenden dieser seltenen Arten von „Mittelweg“-Wucherungen. Man hat sie als „Krebs in Zeitlupe“ bezeichnet, denn obwohl sie in der Regel das Potenzial haben, letztlich tödlich zu sein, wachsen sie meist so langsam, dass Menschen, die von diesen Tumoren betroffen sind, in der Regel viele Jahre, ja manchmal sogar ein ganzes Leben lang leben. Die vielfältigen Behandlungsmöglichkeiten, die heute zur Verfügung stehen, machen die Aussichten für die meisten Opfer der aggressiveren Karzinoide hoffnungsvoller als früher – doch dazu später mehr.
Karzinoide Tumore – was sind sie? Gutartig oder bösartig?
Relativ neu in der medizinischen Anerkennung wurden Karzinoid-Tumoren erstmals Mitte des 19. Jahrhunderts als eine spezifische, ausgeprägte Art von Wachstum identifiziert, und der Name „Karzinoid“ wurde erstmals 1907 von Oberndorfer in Europa verwendet, um diese Tumoren als ein Mittelding zwischen Karzinomen (Krebs) und Adenomen (gutartigen Tumoren) zu bezeichnen.
Es wurde festgestellt, dass sie aus den Zellen des diffusen neuroendokrinen Systems entstehen, enterochromaffinen Zellen (drüsenartige, hormonproduzierende Zellen), die weit im Körper verteilt sind, aber in der größten Menge im Dünndarm und dann in abnehmender Häufigkeit im Blinddarm, Rektum, der Lunge, der Bauchspeicheldrüse und sehr selten in den Eierstöcken, Hoden, der Leber, den Gallengängen und anderen Orten gefunden werden. Diese Zellen haben spezielle Eigenheiten, die sie unter dem Mikroskop erkennbar machen. Sie färben sich auf besondere Weise, wenn sie mit silberhaltigen Chemikalien in Berührung kommen. Spezielle Färbungen für die besonderen Hormone, die Enterochromaffin-Zellen herstellen können, identifizieren die Hormonsubstanzen in den Karzinoid-Tumorzellen und bestätigen damit die Diagnose der mikroskopischen Untersuchung an biopsierten Karzinoid-Tumoren.
Erst 1954 wurde das Karzinoid-Syndrom erstmals beschrieben und als spezifische Krankheitsentität anerkannt. Thorsen, Biorck, Björkman und Waldenstrom, eine Gruppe von Ärzten in den Vereinigten Staaten und Skandinavien, erkannten zum ersten Mal die Natur der verschiedenen Symptome, die mit einigen Karzinoid-Tumoren verbunden sind und die als Karzinoid-Syndrom bekannt wurden, und sie beschrieben es in einer medizinischen Zeitschrift. Dieses Syndrom, auf das ich später noch näher eingehen werde, besteht aus einer Gruppe von Symptomen und Befunden bei körperlichen und Laboruntersuchungen, die manchmal durch die starken Hormone verursacht werden, die von Karzinoidtumoren produziert werden.
Anfang der 90er Jahre wurde mit der Entwicklung und Verfügbarkeit von Octreotid (Sandostatin) durch die Sandoz Pharmaceutical Company (jetzt Novartis) ein äußerst wichtiges Medikament für die Behandlung des Karzinoid-Syndroms und für Karzinoid-Tumorerkrankungen im Allgemeinen bereitgestellt. Dieses Medikament ist von dem natürlich vorkommenden Hormon Somatostatin abgeleitet. Parallel dazu hat Novartis Ärzte aggressiv über den seltenen Karzinoid-Tumor und das Karzinoid-Syndrom aufgeklärt, was viel dazu beigetragen hat, das Bewusstsein für die Krankheit zu erhöhen und ihre Diagnose und Behandlung zu verbessern. In Europa und einigen Ländern in anderen Teilen der Welt werden auch eines von zwei anderen Somatostatin-Derivaten, Lanreotid (Somatuline) (Ipsen) und Vapreotid (Sanvar® IR), eingesetzt.
Statistik
Große Studien an vielen Personen zeigen, dass das Auftreten von unbedeutenden kleinen Karzinoiden, die scheinbar ein Leben lang bestehen und keine Probleme verursachen und sich nicht ausbreiten, ziemlich häufig ist und bei etwa 1 von 100 Personen auftritt. Der häufigste Ort, an dem sich Karzinoide bilden, ist der Dünndarm. Tumore jeglicher Art im Dünndarm sind selten und machen nur 1 % aller Krebserkrankungen des Magen-Darm-Trakts aus. Allerdings machen Karzinoide von klinischer Bedeutung (nicht die oben erwähnten winzigen Zufallstumore) etwa 50 % aller bösartigen Dünndarmtumore aus. Ihre Größe bei der Erstdiagnose ist sehr wichtig, da die Wahrscheinlichkeit, dass sie bereits gestreut haben, in direktem Verhältnis zu ihrer Größe steht. Wenn der Tumor einen Durchmesser von mehr als 2 cm hat, liegt die Wahrscheinlichkeit einer Ausbreitung bei mehr als 50 %. Anfänglich wächst der Karzinoid-Tumor nur in die Darmwand von der Auskleidung aus, wo er beginnt. Mit der Zeit kann er jedoch die Wand durchdringen und sich dann in nahegelegene Lymphknoten, Lymphbahnen und Blutgefäße ausbreiten und sich später auf weiter entfernte Orte wie Leber, Lunge, Knochen, Haut, Gehirn und sogar das Herz ausbreiten.
Zirka 20 % (1/5) der Dünndarmkarzinoide entwickeln eine Fernausbreitung (Metastasen) und etwa 1/3 derjenigen, die sich ausgebreitet haben, entwickeln Symptome des Karzinoid-Syndroms. Aus diesen Zahlen ist ersichtlich, dass das Karzinoid-Syndrom sehr selten ist. Gegenwärtig werden in den USA jedes Jahr etwa 5 neue klinisch signifikante Karzinoid-Fälle pro 100.000 Personen der Allgemeinbevölkerung diagnostiziert. In etwa 2/3 dieser Fälle geht das Karzinoid vom Magen-Darm-Trakt aus. Das Auftreten von Karzinoid-Tumoren von klinischer Bedeutung nach Herkunftsort gliedert sich wie folgt auf:
Es gibt auch einige sehr ungewöhnliche und extrem seltene Orte, von denen aus Karzinoide entstehen können oder in die sie gestreut haben, und das sind: die Gallenblase und die Gallengänge, die Eierstöcke, die Hoden, die Harnblase, die Prostata, die Brust, die Nieren und die Thymusdrüse und in einigen sehr seltenen Fällen das Auge und das Ohr.
Bis zu 25 % aller GI-Trakt-Karzinoide sind irgendwann mit einem anderen Tumor vom Nicht-Karzinoid-Typ assoziiert, wie z. B. dem typischen Dickdarmkrebs, Lungenkrebs, Brustkrebs und Prostatakrebs. Von allen Karzinoiden sind diejenigen, die im Blinddarm entstehen, die gutartigsten. Sie haben nur sehr selten eine Fernausbreitung und 87 % der Menschen mit einem diagnostizierten und operativ entfernten Karzinoid des Blinddarms sind nach 5 Jahren noch am Leben. Ein Karzinoid wird meist zufällig in 1 von 200-300 operativ entfernten Blinddärmen gefunden.
Die zweitniedrigste Malignität haben die Rektumkarzinoide mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 72 %. Wenn Fernmetastasen vorhanden sind, wenn ein Karzinoid von irgendeinem Ursprungsort gefunden wird, sinkt die 5-Jahres-Überlebensrate auf 27 %, wenn es nicht behandelt wird.
Magenkarzinoide; Karzinoidtumoren, die ihren Ursprung im Magen haben, sind manchmal sehr speziell. Diese Magenkarzinoide treten als einer von drei Typen auf:
1. Diejenigen, die mit perniziöser Anämie oder anderen Bedingungen verbunden sind, die eine Degeneration der Magenschleimhaut mit Verlust der normalen Magensäureproduktion verursachen. Es handelt sich in der Regel um multiple, kleine und sogar mikroskopisch kleine Karzinoide, die sich selten ausbreiten und selten tödlich sind und manchmal durch chirurgische Entfernung des Gastrinhormon produzierenden Endteils des Magens zum Schrumpfen und sogar zum Verschwinden gebracht werden können. In einigen Fällen können Sandostatin und andere medizinische Behandlungen diese Wucherungen kontrollieren und rückgängig machen.
2. Sehr wenige Magenkarzinoide können als Teil des MEN-Syndroms auftreten. Diese sind in der Regel sehr langsam wachsend und haben ein niedriggradiges malignes Potenzial. Sie sind mit anderen endokrinen Drüsentumoren in anderen Organen assoziiert.
3. Sporadische Karzinoide, d. h. Karzinoide, die im Magen als einzelne oder gelegentlich mehrere Tumoren ohne besondere Veranlagung auftreten, ebenso wie Karzinoide an anderen Stellen des Darms. Diese können langsam groß werden und gelegentlich Beschwerden oder Blutungen verursachen oder sich in 50 % der Fälle bösartig ausbreiten. Karzinoide der Lunge (Bronchialkarzinoid) sind oft mit eigenen Besonderheiten, Diagnosemodalitäten und Behandlungsformen verbunden. Eine hervorragende Zusammenfassung zu diesem Thema finden Sie auf der Website der American Cancer Society: Lung Carcinoid Tumor Information.
Was ist das Karzinoid-Syndrom?
Karzinoidzellen können Hormone bilden. Jene Karzinoid-Tumore, die große Mengen an Hormonen und anderen potenten chemischen Substanzen produzieren und bei denen sich in der Regel die Leber ausgebreitet hat, können heiße, rote Gesichtsrötungen, Durchfall und asthmaähnliche Keuchanfälle verursachen. Diese Episoden der „Karzinoid-Krise“ können anfangs sehr selten sein, treten aber allmählich immer häufiger auf und sind in der Regel mit plötzlichem niedrigen Blutdruck und sogar Ohnmacht verbunden. In einigen wenigen Fällen werden die Anfälle jedoch von hohem Blutdruck begleitet. Alkohol oder Stress (körperlich oder emotional) provozieren manchmal die Attacken, aber oft treten sie spontan auf. Nach einer Weile kann der Anfall bei einigen Personen anhaltend sein und von ihnen nicht mehr gefühlt oder bemerkt werden. Der Durchfall kann auch chronisch sein und es kann zu Gewichtsverlust kommen. In einigen Fällen kann eine bestimmte Art von Herzklappenschäden auftreten, ebenso wie andere Herzstörungen. All diese Merkmale machen das Karzinoid-Syndrom aus.
Die starken Chemikalien und Hormone, die von den „funktionierenden“ Karzinoid-Tumoren (im Gegensatz zu den häufigeren „nicht funktionierenden“ Karzinoid-Tumoren) gebildet werden, verursachen durch ihre Auswirkungen auf das kardiovaskuläre, gastrointestinale, pulmonale und andere Systeme des Körpers das Karzinoid-Syndrom. In vielen Fällen sind die Symptome des Karzinoid-Syndroms, die aus den produzierten Hormonen und Chemikalien resultieren, schlimmer als die Symptome, die aus dem Wachstum des Tumors selbst resultieren.
Nicht alle funktionierenden Karzinoid-Tumoren produzieren die gleiche große Vielfalt an Chemikalien und Hormonen und es ist noch nicht ganz klar, welche der Substanzen für jedes der Symptome des Karzinoid-Syndroms verantwortlich sind. Fast alle dieser Tumoren bilden jedoch Serotonin, Bradykinin und Chromogranin-A. Andere Substanzen, deren Namen Ihnen manchmal im Zusammenhang mit diesen Tumoren begegnen und die oft in Verbindung mit Karzinoiden gebildet werden, sind: Substanz-P, Pankreatin, Neurotensin, Pankreas-Polypeptid, Neurokinin-A, Motilin und atriales natriuretisches Hormon (ANH), sowie andere Peptidhormone.
Karzinoide gehören zu einer Familie von Wucherungen, die neuroendokrine Tumoren genannt werden. Jede Art von neuroendokrinem Tumor produziert ein anderes Haupthormon und damit ein anderes Syndrom – das heißt, er verursacht unterschiedliche Symptome. Warum ist es wichtig für uns, dies in eine Diskussion über Karzinoide einzubeziehen? Erstens, und das ist das Wichtigste, kann jedes dieser Syndrome, auch wenn es unterschiedliche Merkmale aufweist, eine Gesichtsröte und/oder Durchfall beinhalten und mit dem Karzinoid-Syndrom verwechselt werden. Zweitens kann ein Karzinoid gelegentlich eine „gemischte“ Funktion haben, die eines dieser anderen Syndrome zusammen mit dem Karzinoid-Syndrom verursacht. Dies ist das Ergebnis der Produktion eines oder mehrerer dieser anderen Hormone durch das Karzinoid zusammen mit der Produktion seiner eigenen spezifischen Hormone. Drittens kann eine vererbte familiäre (genetische) Bedingung die Entwicklung mehrerer verschiedener Arten von neuroendokrinen Tumoren (und deren jeweiligen Syndromen) bei einem Individuum verursachen. Dies kann Karzinoide zusammen mit anderen Arten von neuroendokrinen Tumoren einschließen. Dies wird als MEN-Syndrom (multiple endokrine Neoplasie) bezeichnet.
Diagnose
Nicht funktionierende Karzinoid-Tumoren wachsen so langsam, dass viele Jahre zwischen dem Auftreten von Symptomen und der Diagnose vergehen können. Sie können intermittierende Bauchschmerzen und dann eine Veränderung der Darmgewohnheiten verursachen, die zu einem Darmverschluss führen kann. In einigen Fällen verursachen sie unklare Darmblutungen oder sie machen sich manchmal erst bemerkbar, wenn sie eine schmerzhafte Vergrößerung der Leber verursachen, weil sich große Ablagerungen von Karzinoid-Metastasen in diesem Organ ausgebreitet haben. Die Diagnose wird in der Regel nicht vor der Operation vermutet, sondern wird dann durch eine Biopsie festgestellt.
Das Karzinoid-Syndrom ist aufgrund des Vorhandenseins eines funktionierenden Karzinoid-Tumors leicht zu diagnostizieren, wenn alle Merkmale des Syndroms vorhanden sind oder sogar wenn 1 oder 2 der Hauptsymptome vorhanden sind und an das Karzinoid-Syndrom gedacht wird. Das größte Hindernis, die Diagnose zu stellen, ist, nicht an das Karzinoid-Syndrom zu denken oder es wegen seiner Seltenheit überhaupt in Betracht zu ziehen. Einmal in Betracht gezogen, kann die Diagnose in der Regel schnell und schmerzlos durch einen Urintest auf 5-HIAA bestätigt werden. Dies steht für 5-Hydroxy-Indol-Essigsäure, die das Hauptabbauprodukt (Abfallprodukt) von Serotonin ist. Ihre quantitative Messung im Urin, den eine Person in einem Zeitraum von 24 Stunden ausscheidet, gibt Aufschluss darüber, wie viel Serotonin in dieser Zeit im Körper gebildet wird. Bei Vorliegen eines Karzinoid-Syndroms ist die Menge an 5-HIAA fast immer deutlich über dem Normalwert erhöht. Bestimmte Nahrungsmittel und Medikamente müssen ein oder zwei Tage vor und am Tag der Urinabnahme gemieden werden, da sie falsche Testergebnisse verursachen können. Diese sind: Bananen, Ananas und deren Saft, rote Pflaumen, Avocado, Walnüsse und andere Nüsse, Kiwi, Tomaten, verschiedene Hustenmittel, muskelentspannende Medikamente, Paracetamol (Tylenol), Koffein, Fluorouracil, Jodlösungen (Lugolsche Lösung), Phenacetin, MOA-Hemmer (bestimmte Antidepressiva), Isoniazid und Phenothiazin-Medikamente (Compazin, Thorazin). Für weitere Informationen zur Vorbereitung auf einen 24-Stunden-Urintest klicken Sie hier. Manchmal ist 5-HIAA im Urin nicht erhöht, aber andere Karzinoid-„Marker“ im Blut können gemessen werden und sind dann erhöht. Diese sind Chromogranin A (CgA) und Serotonin. Das Tryptophan im Blut kann unter die Normalwerte gesenkt sein. Die Messung von CgA gilt als „Goldstandard“ der chemischen Tests zur Bestätigung der Diagnose von Karzinoid- und neuroendokrinen Tumoren und zur Verfolgung ihres Verlaufs.
Standard-Röntgen- und Bildgebungsverfahren können hilfreich sein, um einen Karzinoid-Tumor zu finden und seine Ausbreitung zu erkennen. Dazu gehören Routine-Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, CT-Scans, MRT, Bariumeinläufe und Röntgenuntersuchungen des oberen GI-Trakts und des Dünndarms. Manchmal ist auch eine Endoskopie des oberen und unteren Gastrointestinaltrakts (ein Blick in den Körper mit einem flexiblen Glasfaserschlauch, durch den Biopsien entnommen werden können) hilfreich.Eine allgemein anerkannte (wenn auch kostspielige) Methode zum Auffinden von Karzinoidtumoren sowie anderen neuroendokrinen Tumoren ist der OctreoScan. Er ist in 85 % der Karzinoide erfolgreich und besteht aus einer harmlosen Injektion einer winzigen Dosis eines kurzlebigen radioaktiven Isotops, das spezifisch von Karzinoid-Tumorgewebe (und jedem anderen neuroendokrinen Tumor) angezogen und dort konzentriert wird, wo es aufleuchtet, wenn ein Strahlungsscan über den gesamten Körper gemacht wird. Es wird in ein paar Tagen abgebaut, und ich betone nochmals, dass es harmlos ist. Der OctreoScan sollte in fast allen Fällen durchgeführt werden, auch wenn die Diagnose bekannt ist. Dies ist besonders wichtig in den Fällen, in denen die Standard-Bildgebung (d.h. CT-Scans, MRT) und chemische Marker die Diagnose und die Lage des Tumors nicht aufzeigen konnten. Es gibt gelegentlich Fälle, in denen alle Symptome und chemischen Befunde des Karzinoid-Syndroms vorhanden sind, aber die Standardtests keinen Tumor erkennen lassen. In diesen Fällen kann der Octreoscan eine große Hilfe bei der Bestätigung der Diagnose und der Lokalisierung des Tumors/der Tumoren sein. Ein positiver Octreoscan sagt in der Regel ein gutes Ansprechen auf die Behandlung mit Octreotid voraus. (Sandostatin)
Ausblick (Prognose)
Typische Karzinoide sind langsam wachsend. Die Daten zum Überleben von Patienten mit kleinen Tumoren, die kein Karzinoid-Syndrom verursachen und nicht gestreut haben, und die allein durch chirurgische Entfernung behandelt werden, zeigen, dass in diesen Fällen in der Regel eine vollständige Heilung möglich ist.
Bei denjenigen Tumoren, die etwas größer sind und sich auf lokales Gewebe und lokale Lymphknoten ausgebreitet haben, die aber zusammen mit diesen lokal eingedrungenen Geweben chirurgisch noch vollständig entfernt werden können, beträgt das durchschnittliche Überleben 8 Jahre mit einer Spanne bis zu 23 Jahren.
Selbst wenn sich der Tumor vom Dünndarm aus so ausgebreitet hat, dass eine vollständige chirurgische Entfernung nicht mehr möglich ist, überlebt nach älteren Statistiken etwa die Hälfte der Patienten durchschnittlich 5 Jahre. Seitdem im letzten Jahrzehnt verschiedene Behandlungsformen eingeführt wurden, scheinen die Patienten ein noch längeres Überleben und eine verbesserte Lebensqualität zu haben.
Artypische Karzinoide, das ist eine Gruppe, deren mikroskopisches Erscheinungsbild anders und aggressiver bösartig aussieht als das typische Karzinoid, nehmen einen schnelleren Verlauf mit einer unsichereren Prognose. Eine noch schlechtere Prognose kann für die sehr bösartigere, seltene Gruppe, das „neuroendokrine Karzinom“, gestellt werden. Atypische Karzinoide können das Karzinoid-Syndrom auslösen, neuroendokrine Karzinome jedoch nur selten.
Das Tempo des Krankheitsverlaufs bei Patienten mit Karzinoid-Syndrom ist anders als bei Karzinoid-Patienten ohne das Funktionssyndrom. Mit dem Aufkommen von Octreotid und ähnlichen Somatostatin-Analoga und anderen neuen Behandlungsmöglichkeiten hat sich dies jedoch deutlich verbessert und die Aussichten sind viel hoffnungsvoller. In den ersten Jahrzehnten, bevor eine wirksame Behandlung zur Verfügung stand, betrug die durchschnittliche Überlebenszeit eines Karzinoid-Syndrom-Patienten ab dem Auftreten der Hitzewallungen 3 Jahre und ab dem Zeitpunkt der Diagnose 2 Jahre, wobei die Spanne bis über 10 Jahre reichte. Fünfundsiebzig Prozent der Patienten starben an den Folgen der schädlichen Auswirkungen auf den Körper durch die übermäßigen Mengen an potenten Hormonen, die von den Tumoren in den Kreislauf abgegeben wurden. Das Tumorwachstum und die Ausbreitung selbst waren nur in 25 % der Fälle tödlich. In den letzten 10 Jahren, seit wir wirksame Kombinationen aus der Behandlung mit Octreotid (und ähnlichen Somatostain-Analoga), verschiedenen Arten von Operationen, Chemotherapie, Leberarterien-Injektionen und biologischen Response-Mediatoren einsetzen, hat sich die durchschnittliche Überlebenszeit ab Beginn der Behandlung (die leider oft recht spät nach der Diagnosestellung erfolgt) auf fast 12 Jahre erhöht – wobei oft eine große Spanne zu beobachten ist.
Gibt es eine Heilung? Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es?
Karzinomtumoren unterscheiden sich stark in ihrer Größe, Lage, Symptomatik und ihrem Wachstum. Daher sollte die Behandlung in jedem Fall individuell darauf abgestimmt werden, was für den jeweiligen Patienten am besten ist.
Die Operation mit vollständiger Entfernung des gesamten Tumorgewebes ist die erste und beste Behandlung, wenn sie möglich ist, und kann bei frühzeitiger Erkennung zu einer vollständigen und dauerhaften Heilung führen. Aber auch wenn nicht das gesamte Tumorgewebe entfernt werden kann, kann eine Operation zu verschiedenen Zwecken notwendig sein, z. B. zur Beseitigung eines Darmverschlusses oder zur Kontrolle von Darmblutungen. Wenn das Karzinoid-Syndrom vorliegt, kann die Entfernung oder Zerstörung großer Teile des Tumors (Debulking) die Menge an schädlichen Hormonen, die produziert werden und in den Kreislauf gelangen, effektiv verringern. Aufgrund des langsamen Wachstums der meisten Karzinoide kann dies die Symptome für eine lange Zeit lindern. Die Technik der Verwendung einer Gefriersonde (Kryoablation) oder die Radiofrequenzablation (RFA) werden an großen medizinischen Zentren eingesetzt, um Karzinoid-Tumormetastasen in der Leber zu zerstören, wenn es nicht möglich war, sie chirurgisch zu entfernen. Eine weitere Möglichkeit, inoperable Karzinoid-Tumoren, die sich in der Leber ausgebreitet haben, zu beseitigen, ist die Injektion der Leberarterie, die die Metastasen mit Blut versorgt, mit einer Kombination aus Emboliematerial und Chemotherapie-Medikamenten oder mit radioaktiven mikroskopischen Emboli, die eine intensive lokale Strahlentherapie der Lebertumoren bewirken. Bei der Chemoembolisation wird der Blutfluss mit seiner Sauerstoffzufuhr zu den Tumoren abgeschaltet und zusätzlich mit einer tumorzerstörenden und wachstumshemmenden Chemotherapie beladen. So wird diese Chemotherapie in den Tumoren konzentriert, wo sie viel stärker wirken kann als im restlichen Körper. Allerdings sind die Meinungen geteilt, ob die Injektion der Chemotherapie mit Embolus von größerem Nutzen ist als die alleinige Embolisation.
Die Chemotherapie für Karzinoide, die durch intravenöse Injektion oder durch den Mund verabreicht wird, wird seit über 20 Jahren eingesetzt. Es sind viele Medikamente verfügbar. Einzelne Medikamente, die allein eingesetzt werden, haben sich als enttäuschend erwiesen, aber eine Reihe von Kombinationen dieser Medikamente haben sich als vorteilhaft erwiesen. Einige dieser Kombinationen sind: Leucovorin-Fluorouracil und Streptozotocin, Cytoxan- Doxorubicin und Cisplatin, Dacarbazin-Fluorouracil, Etoposid-Cisplatin. Die eine oder andere dieser Kombinationen hat nur in 20-30% der Fälle ein gutes Ansprechen bewirkt. Glücklicherweise sprechen jedoch die Patienten, bei denen eine Chemotherapie unwirksam ist, auf eine der anderen Medikamentenkombinationen gut an. Mit anderen Worten, das Nichtansprechen auf eine Kombination bedeutet nicht zwangsläufig, dass eine andere Kombination der Chemotherapie ebenfalls unwirksam ist. Die Lokalisation des Ursprungs hat einen erheblichen Einfluss auf die Wahrscheinlichkeit, dass der/die Tumor(e) auf eine Chemotherapie ansprechen. Zum Beispiel sprechen Pankreas- und Lungenkarzinoide auf einige Formen der Chemotherapie besser an als Darmkarzinoide. Eine Reihe neuerer Medikamentenkombinationen sind derzeit zugelassen oder werden untersucht, darunter: Everolimus (Afinitor), Sorafenib (Nexavar), Sunitinib (Sutent), Atiprimod, Pasireotid (SOM230), Bevacizumab (Avastin), Temozolomid (Temodar), Capecitabin (Xeloda®) und andere.
Die Injektion von Somatostatin-Analoga (Octreotid/Lanreotid und Vapreotid) unterdrückt nicht nur in der Regel die Symptome des Karzinoid-Syndroms, sondern man geht inzwischen davon aus, dass sie manchmal das Wachstum der Tumoren hemmt oder sogar umkehrt. Dies ist zur Hauptstütze der Behandlung für die meisten Karzinoid-Tumoren geworden, mit oder ohne Karzinoid-Syndrom. Somatostatin-Analoga (Octreotid/Lanreotid/Vapreotid) sind jetzt in den USA und anderen Ländern in drei Formen erhältlich: Octreotid – Handelsname – Sandostatin s.c.®, und Sandostatin LAR® (alle 3-4 Wochen verabreicht), hergestellt von Novartis, Lanreotid – Handelsname – Somatuline®, hergestellt von Ipsen). Bei einigen wenigen Patienten, die große Mengen Octreotid benötigen, wird eine kontinuierliche Injektion von Sandostatin s.c. durch eine spezielle winzige Injektionspumpe verabreicht, wie sie für Insulin bei einigen Diabetikern verwendet wird. (siehe Aufsatz von Dr. Eugene Woltering, hier klicken)
Patient Assistance Now Program (PAP) von Novartis Pharmaceuticals
Das Patient Assistance Program (PAP) von Novartis Pharmaceuticals Corporation bietet Unterstützung für Patienten in finanziellen Notlagen, die keinen Versicherungsschutz für ihre Medikamente haben.
Für weitere Informationen über dieses Programm und Fragen zur Kostenerstattung durch die Versicherung rufen Sie die Hotline 1-800-282-7630 an. Informationen über die Erstattung von Sandostatin LAR® Depot finden Sie auf der Website des Unternehmens.
Weltweit haben sich Dutzende von Patienten mit Karzinoid-Metastasen in der Leber und ohne erkennbaren Tumor außerhalb der Leber einer Lebertransplantation unterzogen. Ihre Überlebensrate ist in etwa die gleiche wie die der Patienten mit vergleichbarer Erkrankung, die mit den oben beschriebenen konventionellen Methoden behandelt wurden. Interferon ist eine natürliche Substanz, die ursprünglich aus weißen Blutkörperchen stammt und das Wachstum von Karzinoiden und bestimmten anderen Tumoren sowie von bestimmten Viren hemmt. Es gibt mehrere Interferon-Varianten (Intron A und Roferon A), von denen die Alpha-Form am häufigsten zur Behandlung von Karzinoiden eingesetzt wurde und im Handel erhältlich ist. Medikamente dieser Klasse gelten als „biologische Reaktionsvermittler“ oder „Immunmodulatoren“ und nicht als Tumorzellgifte (Zytotoxine) wie Chemotherapeutika. Obwohl Interferon das Tumorwachstum bei mindestens der Hälfte der behandelten Karzinoid-Patienten unterdrückt, verursacht es oft unangenehme Nebenwirkungen wie extreme Müdigkeit und grippeähnliche Symptome. Nebenwirkungen werden oft vermieden oder reduziert, indem man niedrige Dosen dieses Medikaments verwendet, die auch dann oft wirksam sein können.
Die Strahlentherapie bei Karzinoid ist nur zur Schmerzlinderung und Rückbildung von Tumoren nützlich, wenn sie sich auf das Skelettsystem ausgebreitet haben und wenn sie starke Schmerzen verursachen. Eine Strahlenbehandlung an der spezifischen schmerzhaften Stelle verschafft normalerweise Linderung. Bei der Behandlung von Metastasen in der Leber oder in anderen Geweben, die nicht zum Skelettsystem gehören, hat sie sich nicht bewährt. Experimentelle Studien mit intern injizierten radioaktiven Isotopen bei ausgewählten Karzinoid-Patienten sind in einer Reihe von Forschungszentren im Ausland im Gange. Die derzeit bevorzugten Isotope sind Yttrium 90 (Y90), Lutetium 177 und Gallium 68. Es gibt immer mehr Beweise für die Wirksamkeit dieser sehr teuren Behandlungen, und es gibt Bestrebungen, ihre Anwendung in den USA zu beginnen. Eine weitere neue Behandlung für Lebermetastasen ist im letzten Jahrzehnt entstanden und besteht in der Injektion von mit dem radioaktiven Isotop Yttrium 90 imprägnierten Mikrosphärenembolien (Therasphere, SirSpheres) in die Leberarterie. Die Ergebnisse sind sehr vielversprechend. Dies wird mit beachtlichem Erfolg durchgeführt, wenn sich der einzige oder dominante Ort der Metastasen in der Leber befindet. Schmalstrahl-Strahlentherapie wie CyberKnife wird an einigen Stellen erprobt und scheint vielversprechend zu sein.
Unterstützende Behandlung
Neben den verschiedenen Anti-Tumor-Behandlungen, die oben besprochen wurden, gibt es viele Vorteile, die sich aus einer nahrhaften, proteinreichen Diät, Vitaminergänzungen – insbesondere Niacin, Mineralergänzungen (wie Kalium, Magnesium, Kalzium, Eisen und sogar Salz) ergeben, wenn diese aufgrund von Durchfall mangelhaft sind. Zusätzlich zum Einsatz von Octreotid oder Lanreotid zur Kontrolle des Durchfalls können herkömmliche Medikamente gegen Durchfall wie Lomotil und Imodium hilfreich sein. Cyproheptadin (Periactin) kann ebenfalls gegen den Durchfall und die Spülung helfen. Große Portionen frisch geriebener Muskatnuss (1 Teelöffel dreimal täglich gegessen) kontrollieren den Durchfall manchmal bemerkenswert gut. Antihistaminika und alpha-adrenerge Blocker wie Dibenzylin werden manchmal eingesetzt, um Anfälle des Karzinoid-Syndroms zu verhindern. Alle Karzinoid-Patienten sollten alkoholische Getränke sowie körperlichen und emotionalen Stress vermeiden, da diese die Karzinoid-Krisenanfälle auslösen können. In ähnlicher Weise sollten adrenalinähnliche Medikamente vermieden werden. Dazu gehören verschiedene Asthma-Inhalatoren, nasale Abschwellmittel und Adrenalin selbst. Bestimmte sehr schwere und lang anhaltende Karzinoidkrisen, die mit Bronchialkarzinoiden (Lungenkarzinoiden) oder einigen Karzinoiden des Magens assoziiert sind, sprechen auf die Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison, Decadron) und Thorazin oder Compazin an. In jüngster Zeit werden die karzinoidhemmenden Eigenschaften von schwarzem Himbeerextrakt hervorgehoben.
Schlussfolgerung
Wie Sie sehen, gibt es guten Grund, hoffnungsvoll zu sein. Es gibt eine Fülle von Behandlungsmöglichkeiten für Karzinoid-Tumoren und -Syndrom, obwohl die Wahl der Behandlung und ihre Anwendung ziemlich komplex sein können. Auch wenn es sich um eine seltene Krankheit handelt, gibt es interessierte und hilfsbereite Experten, und es wird viel geforscht, was in absehbarer Zeit weitere wirksame Therapien verspricht. Siehe Liste von Experten und anderen Ärzten, die Karzinoid- und neuroendokrine Krebspatienten diagnostizieren und behandeln.
Richard R.P. Warner, M.D.
Gründer und Co-Medical Director der Carcinoid Cancer Foundation
Professor Emeritus of Medicine and Director Emeritus, Center for Carcinoid and Neuroendocrine Tumors
Mount Sinai School of Medicine, New York City
The Carcinoid Cancer Foundation, Inc.
118 North Bedford Road, Suite 100
Mt. Kisco, NY 10549
Tel: (888) 722-3132 oder (914) 683-1001
Fax: (914) 683-1083
URL: https://www.carcinoid.org/
Medizinische Referenzen von Dr. Warner 1958-Gegenwartszeit
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Allgemeine Fragen können unter der Telefonnummer 888-722-3132 an die Stiftung gerichtet werden.
Es muss gegenüber unseren Besuchern betont werden, dass die Stiftung nur allgemeine Fragen beantworten kann. Die Mission der Stiftung ist es, über Karzinoid- und verwandte neuroendokrine Karzinome aufzuklären und die Karzinoid-/Netz-Forschung zu fördern, nicht aber, autoritative medizinische Ratschläge zu erteilen. Wenn eine solche Meinung eingeholt würde, würde sie die Überprüfung aller spezifischen technischen Details in den medizinischen Unterlagen eines Patienten erfordern, einschließlich der Überprüfung von CT-Scans, Röntgenfilmen, Bluttests usw. Die Gesundheit eines Menschen ist zu wichtig, um Entscheidungen auf der Grundlage von zufälligen Vermutungen und allgemeinen Eindrücken zu treffen. Für fallspezifische Fragen sollte ein auf Karzinoid- und neuroendokrines Karzinom spezialisierter und erfahrener Arzt konsultiert werden.
Hinweis: Da alle Anfragen persönlich bearbeitet werden, kann es aufgrund eines außergewöhnlich hohen Aufkommens an Informationsanfragen von Zeit zu Zeit zu einer etwas verzögerten Beantwortung per E-Mail oder Telefon kommen.
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