Zusammenfassung
Die Sekretion von atrialem natriuretischem Peptid (ANP) bei Herzinsuffizienz ist erhöht. Seine potenziell günstigen Effekte bei Herzinsuffizienz beruhen auf einer Reduktion des Volumens und der Belastung des Herzens durch seine gefäßerweiternden, diuretischen und natriuretischen Eigenschaften. Bei Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz verbessern pharmakologische Dosen intravenöser ANP-Infusionen die ventrikuläre Funktion durch Reduzierung der Vor- und Nachlast. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unterdrückt ANP die Sekretion von Aldosteron und in geringem Maße von Cortisol, wobei die Plasmaspiegel von Renin, Noradrenalin, Prostacyclin und Prostaglandin E2 unverändert bleiben. Die diuretischen und natriuretischen Effekte von ANP bei Herzinsuffizienz sind jedoch deutlich abgeschwächt. Ähnliche Ergebnisse wurden in Tiermodellen der Herzinsuffizienz erzielt, in denen hämodynamische, neurohumorale und renale Veränderungen über eine gesamte Dosis-Wirkungs-Kurve unter Verwendung von Entfusionsraten untersucht wurden, die die Plasmaspiegel von ANP innerhalb des pathophysiologischen und pharmakologischen Bereichs erhöhen.
Es gibt Hinweise aus Tierstudien in experimentellen Modellen der Herzinsuffizienz, dass ANP in der Pathogenese der Herzinsuffizienz in der frühen Phase der Erkrankung eine wichtige Rolle spielen kann, wo ANP die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems unterdrücken kann. In späteren Phasen der Herzinsuffizienz werden diese Wirkungen von ANP wahrscheinlich durch eine schwerere Durchblutungsstörung außer Kraft gesetzt, die einen Anstieg der vasokonstriktorischen Mechanismen wie das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und Vasopressin bewirkt. Im Gegensatz zur frühen Phase der Herzinsuffizienz, in der der periphere Gefäßwiderstand, der renale Blutfluss und der renale Gefäßwiderstand nicht erhöht sind, führt die Aktivierung der vasokonstriktorischen Mechanismen zu einer Erhöhung des peripheren Gefäßwiderstandes und des renalen Gefäßwiderstandes und zu einer Verringerung des renalen Blutflusses. Die Abschwächung der renalen Effekte von ANP bei Herzinsuffizienz ist möglicherweise auf die veränderten hämodynamischen Bedingungen speziell in den Nieren, auf eine Reduktion spezifischer Bindungsstellen für ANP oder möglicherweise auf einen schnellen Abbau von ANP in den Nieren zurückzuführen. Möglicherweise spielen auch gegenregulierende neurohumorale Systeme wie das Renin-Angiotensin-System, die sympathische Nervenaktivität und Vasopressin eine Rolle.