Ein Flugzeug stürzt auf einer Insel ab, und der Pilot stößt auf eine riesige Spinne, die sowohl ihn als auch einen Außerirdischen tötet. Ein Jahr später begleitet Mercer (Alex Reid), die Schwester des Piloten, Valentine (Chris Potter) auf dieselbe Insel, um ihren Bruder zu finden. Auf dem Weg zu einem Eingeborenendorf, um mehrere Eingeborene zu untersuchen, die an Spinnenbissen sterben, bohren sich Zecken in Reyes (Luis Lorenzo Crespo). Als sie das Dorf erreichen, stellen sie fest, dass das Dorf weitergezogen ist. Reyes beginnt, die Zecken auszuhusten und Bear (Rocqueford Allen) beschließt, ihn zu erschießen, um sein Leiden zu beenden.
In dieser Nacht irrt Mercer umher und wird von einer mutierten Spinne angegriffen, wird aber von einem Eingeborenen gerettet, der am nächsten Morgen gebissen wird und stirbt. Die Gruppe zieht weiter und wird von einer Riesenspinne angegriffen, die Henry (einen „Arachnologen“) und Samuel (den Arzt der Gruppe) tötet. Eine kleinere Spinne greift Bear an, und ein weiterer Eingeborener wird getötet. Valentine, Mercer und Susana (Neus Asensi), Samuels Assistentin, verschanzen sich in einem Militärbunker. Während Mercer Wache hält, greifen die Spinnen an und zwingen die Überlebenden in einen Schrank. Susana gerät in Panik, als sie sieht, dass die Spinne weg ist, und wird bei einem Fluchtversuch getötet. Mercer und Valentine entkommen durch einen Bombentunnel in den Wald, wo Valentine durch einen Biss in die Bewusstlosigkeit rutscht.
Am Morgen wacht Valentine auf und stellt fest, dass Bear und „Toe Boy“ (Robert Vicencio) die einzigen überlebenden Einheimischen sind. Die vier begeben sich in die Höhle, wo sie die Spinne in einem Kokon finden. Mercer versucht, den Kokon aufzuschneiden, damit Bear sie erschießen kann, aber sie wacht auf, bevor sie ihn aufschneiden kann und Bear wird getötet. Die Spinne macht Jagd auf Mercer und sie endet in ihrer Seide eingewickelt, die sie verwendet, um die Spinne von der Decke zu ziehen und es fällt auf einen Stalagmiten, tötet es. Als Mercer, Valentine und Toe Boy gehen, beobachtet eine andere Spinne sie von einer Klippe aus.